B村全席 | 三药联合治疗肺癌，信迪利单抗下一个适应症是什么？

今日，“B村”信达生物宣布，其PD-1单抗新药信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒）和贝伐珠单抗生物类似药（IBI305）联合化疗，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的、EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌研究，完成了首例患者给药。值得一提的是，这项研究是三药联合的3期临床研究治疗方案。

据悉，这项研究计划入组480例患者，主要研究终点为无进展生存期，受试者将按1:1:1比例随机接受信迪利单抗+IBI305联合化疗、信迪利单抗联合化疗或化疗。

其中，信迪利单抗注射液是一款人类免疫球蛋白G4单克隆抗体，通过特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而治疗肿瘤。该药由信达生物和礼来制药共同研发，首个适应症于2018年底在中国获批上市，用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。

▲图片来源：信达生物官网

而贝伐珠单抗注射液生物类似药IBI305，是一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。该抗体可高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖和迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。2019年初，该药的新药上市申请（NDA）已获得中国国家药监局的受理，并被纳入优先审评。

据信达生物公开信息，该项联合用药研究的科学依据在于，抗血管生成抑制剂联合免疫检查点抑制剂可产生协同抗肿瘤作用。抗VEGF治疗可促进抗原递呈细胞的成熟和细胞毒性T细胞的活化，下调骨髓原性抑制细胞和调节性T细胞群以调节肿瘤免疫微环境，并通过肿瘤血管的正常化，增加T细胞的浸润。因此，此类联合治疗可直接促进对肿瘤的清除作用。

近两年肿瘤免疫治疗领域对于联合疗法的探索尤为火热，此项信迪利单抗+IBI305+化疗的临床研究完成首例患者给药，是信达生物在信迪利单抗联合用药和开拓新适应症方面的新进展。

除了信迪利单抗首个适应症获批之后，信达生物还在继续探索该药的其他适应症研究，以及联合疗法研究。公开数据显示有超过20多个临床研究正在进行，其中8项是注册临床试验，以探讨该药在其它实体肿瘤上的抗肿瘤作用。

医药观澜在药物临床试验登记与信息公示平台进行“信迪利单抗”关键词搜索发现，由信达生物正在开展的信迪利单抗相关单药或联合疗法针对的适应症还有非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、晚期肝细胞癌、胃及胃食管交界处腺癌、食管癌等（如下图）。

▲数据来源：医药观澜根据药物临床信息登记与信息公示平台整理

其中，信迪利单抗和贝伐珠单抗生物类似药（IBI305）联合化疗治疗非鳞状非小细胞肺癌的研究处于临床3期；信迪利单抗联合IBI305对比索拉非尼用于肝细胞癌的研究处于2/3期临床。

参考资料：

[1]达伯舒®（信迪利单抗）及抗VEGF单抗IBI305联合化疗用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌完成首例患者给药.

https://www.prnasia.com/story/252864-1.shtml

[2]药物临床信息登记与信息公示平台.

http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist

来源：医药观澜

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